创新T细胞疗法与溶瘤病毒结合治疗实体瘤，Imugene和Eureka Therapeutics携手前行丨医麦猛爆料
2021年11月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Imugene公司和优瑞科（Eureka Therapeutics）宣布达成战略合作，以加速实体瘤溶瘤病毒和T细胞疗法的进展。
该合作将评估Eureka的T细胞疗法与Imugene的表达CD19的溶瘤病毒在实体瘤中的结合作用。该疗法通过使用溶瘤病毒迫使肿瘤表达CD19，解决实体瘤T细胞治疗缺乏肿瘤特异性靶点的缺陷。
“T细胞和CAR-T疗法在实体瘤方面没有取得太大成功，部分原因是缺乏肿瘤特异性靶点。通过使用我们专有的肿瘤技术来迫使肿瘤表达CD19目标，我们现在有能力解决这一缺陷。我们相信，我们的技术平台与Eureka的T细胞疗法之间的协同作用有可能改变细胞医学在治疗实体肿瘤方面的模式，"Imugene董事总经理兼首席执行官Leslie Chong说。
Imugene公司研究方向
Imugene是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，开发一系列新疗法，主要目的是激活癌症患者的免疫系统以识别和根除肿瘤。
Imugene公司独特的平台技术旨在利用和促进人体的免疫系统来对抗肿瘤。 "通过结合肿瘤病毒和CAR-T细胞疗法，我们开发出一种'标记和杀戮'方法，用T细胞疗法治疗实体瘤，"索尔·普莱斯曼博士说。“在我们的动物研究中，我们能够在三阴性乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、头颈癌以及脑肿瘤中表达CD19。”
Imugene公司的产品线主要包括溶瘤病毒和B细胞免疫疗法，目的是期望结合标准护理药物和免疫疗法来治疗各种癌症。
OnCARlytics是一种新型有效的联合免疫疗法，利用CF33溶瘤病毒传递CD19抗原（CF33-CD19）的从头细胞表面表达，促进CD19-CAR T细胞对实体瘤的抗肿瘤反应。
溶瘤病毒CF33是一种嵌合痘苗病毒，它通过重组来自多个痘病毒株的有利基因序列产生一种新的、更安全和更有效的病毒。大量的临床前数据表明CF33具有肿瘤靶向性、自我放大能力、并且副作用最小，对原发性和转移性肿瘤以及复发性肿瘤均有效，与标准护理疗法和新兴新疗法协同作用，刺激免疫系统认识肿瘤。
PD-1B细胞免疫疗法，称为PD1-Vaxx，旨在诱导机体产生阻断PD-1信号传导的多克隆抗体，从而产生类似于Keytruda、Opdivo和其他免疫检查点抑制剂单克隆抗体的抗癌作用，这些抗癌作用改变了一系列癌症的治疗。
Eureka公司的管道
Eureka是一家临床阶段的生物制药公司，其目标是通过开发利用免疫系统进化能力的新型T细胞疗法来治愈癌症。Eureka公司团队认为T细胞疗法是朝着为多种癌症提供潜在治疗方法迈出的革命性一步，包括当前方法无法解决的癌症。
Eureka公司拥有两个专有平台，包括ARTEMIS平台和E-ALPHA平台。
ARTEMIS平台的创建旨在模仿T细胞的自然生物学来对抗癌症。ARTEMIS平台是一种新型的T细胞疗法结构，其目标是创造比目前可用的更安全、更有效的T细胞疗法。
E-ALPHA抗体发现平台包括一个高度多样化的人源抗体噬菌体文库，由超过1000亿个克隆体组成，具有独特的抗体序列和强大的工作流程，旨在使我们能够开发针对目标抗原的高度特异性抗体，包括肽-MHC复合物和细胞表面蛋白。同时该公司正在开发一系列针对细胞内和细胞表面靶点的新型癌症疗法。
CAR-T疗法面临的困境
CAR-T细胞疗法是近年来癌症治疗领域的重大突破之一。迄今为止，美国FDA已经批准了5款CAR-T疗法，用于治疗多种类型的血液癌症。对于CAR-T疗法来说，合适的靶标是决定它们的疗效和安全性的主要原因。在治疗实体瘤方面，找到一个只在肿瘤中表达而不在健康组织中表达的特异性靶标十分困难。因此在治疗实体瘤时，选择一个更具有特异性的靶点至关重要。除了寻找特异性强的靶标以外，提高CAR-T疗法特异性的另一个方法是对CAR-T细胞表达的受体进行改造，从而增强它们识别肿瘤细胞的能力。目前，科学家拥有多种调节CAR-T疗法特性的工具，对它们的特异性、可控性、安全性、以及效力做出改进。
溶瘤病毒
溶瘤病毒(oncolyticvirus，OVs)是优先感染并杀死肿瘤细胞的一类病毒。包括基因工程或天然存在的病毒，可选择性地感染并裂解肿瘤细胞而对健康细胞无损害，或诱导肿瘤内强烈的免疫反应，从而改变肿瘤内的免疫抑制的微环境而激活免疫细胞杀伤肿瘤。
早在一百多年前科学家就提出了病毒治疗肿瘤的概念，随着近几年基因工程技术的进步以及对肿瘤免疫疗法的深入研究，各类增强溶瘤病毒的改进策略被提出，如今的溶瘤病毒疗法具有杀伤效率高、靶向性好、副作用小、多种杀伤肿瘤途径和成本低廉等优势，是肿瘤免疫领域极具潜力的发展方向。
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溶瘤病毒是当今肿瘤免疫的热点方向。溶瘤病毒可以重新调整实体瘤的免疫抑制微环境，使“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。同时，越来越多的临床证据表明，溶瘤病毒可以加强肿瘤对免疫调节检查点抑制剂、CAR-T细胞等免疫治疗方法的反应率。
因此，通过溶瘤病毒与其它免疫治疗的结合联用，增强对肿瘤的杀伤力，也就成了目前溶瘤病毒领域热门的研究方向。
我们预祝免疫细胞疗法领域的进步早日攻克治疗实体瘤面对的挑战。同时希望在未来的发展中，更多的溶瘤病毒项目能够走向临床，给患者带来新的希望和机会。
参考资料：
1.https://www.imugene.com/
2.https://www.eurekatherapeutics.com/
3.https://www.biospace.com/article/releases/imugene-and-eureka-therapeutics-announce-strategic-collaboration-to-accelerate-advancement-of-oncolytic-virus-and-t-cell-therapy-in-solid-tumours/?keywords=Imugene
4.药明康德《速递|溶瘤病毒给CAR-T疗法“指路”，新锐联手探索实体瘤治疗新策略》
5.药明康德《攻克实体瘤，CAR-T疗法还需要克服哪些挑战？》